Ce projet est porté par Louise Hutinet, doctorante (encadrée par les Dr. Jérôme Levallet et Pr. Guénaëlle Levallet) dans l’unité mixte de recherche du CNRS et de l’Université de Caen Normandie : Imagerie et Stratégies Thérapeutiques pour les Cancers et Tissus Cérébraux (ISTCT – UMR 6030, Dir par Myriam Bernaudin / Dir Adj. Dr. Samuel Valable ) – Antenne OncoCARE (Oncogenèse, Biomarqueurs et cibles thérapeutiques des CAnceRs solides et hEmopathies malignes) et en collaboration avec le Laboratoire de Catalyse et Spectrochimie (LCS) de l’ENSICAEN, du CNRS et de l’Université de Caen Normandie sous la direction de Dr. Svetlana Mintova .
Quel est le contexte et quels sont les besoins identifiés ?
Malgré l’avènement de l’immunothérapie et de la médecine de précision, le cancer du poumon reste la principale cause de décès par cancer chez l’Homme en France puisque ce cancer est le plus souvent diagnostiqué à un stade avancé et métastatique. En effet, près de 50% des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), le plus fréquent des cancers bronchiques, développeront des métastases cérébrales au cours de leur maladie.
En quoi consiste le projet ZEO TARGET ?
La formation des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) et de leur métastase est soutenue par la dérégulation d’un acteur de la voie de signalisation Hippo, la kinase NDR2. La voie Hippo (pour Hippopotame) contrôle la prolifération cellulaire et la taille des organes, elle agit comme un frein puissant contre le cancer. Nous développons une approche thérapeutique innovante basée sur la délivrance d’un ARN thérapeutique, visant à limiter l’expression de NDR2, par des nanoparticules de zéolithes. Si l’efficacité de cette approche, a pu être démontrée in vitro, sur des cellules de CBNPC, il est maintenant nécessaire d’identifier une modalité d’adressage préférentiel, de ces nanoparticules médicaments aux cellules de CBNPC dans un modèle plus complexe, in vivo, tel que le modèle de membrane chorio-allantoïdienne (CAM) de poule, membrane très mince, richement vascularisée qui entoure l’embryon dans un œuf fécondé.
Quel est l’objectif du projet ?
Optimiser la délivrance des nanoparticules aux cellules de CBNPC et leur diffusion au sein de la tumeur.
Nous avons démontré la possibilité de délivrer un ARN thérapeutique fonctionnel à des cellules de CBNPC, in vitro, par greffage sur des nanoparticules de zéolithes. Il nous faut dorénavant identifier une modalité́ d’adressage exclusif de ces nanoparticules médicaments aux cellules cancéreuses, pour éviter les effets « hors cibles ».
Les objectifs sont :
1) d’identifier parmi différents couples ligand-récepteur celui permettant le meilleur adressage des nanoparticules de zéolithes aux cellules de CBNPC
2) de valider cet adressage dans un modèle de membrane chorio-allantoïdienne (CAM) de poule, reproduisant une vascularisation complète, permettant ainsi d’étudier la diffusion de ces nanoparticules dans un organisme entier, et aux cellules de CBNPC préalablement implantées (xénogreffe).
Les partenaires du projet
- Fondation 1432 | Université de Caen Normandie : aide financière (19 200 €)
- Ligue contre le Cancer de Normandie Comité de l’Orne : aide financière (50 000 €) (partie in vitro) 2025-2027
- Région Normandie : allocation doctorale 100% Région allouée à Louise HUTINET (2025-2028)
- ISTCT (UMR 6030 CNRS-Unicaen) : aide matérielle, scientifique et financière
- CHU de Caen : aide financière et hébergement antenne OncoCARE – unité ISTCT
- Laboratoire de Catalyse et Spectrochimie (LCS, Coll. Dr. S. Mintova) : aide matérielle et scientifique à la synthèse et à la fonctionnalisation de zéolites. L’unité ISTCT collabore depuis plusieurs années avec le LCS qui maîtrise parfaitement la synthèse et la caractérisation physico-chimique de matériaux microporeux, tels que les zéolithes
- US EMerode (CMABio3) : aide matérielle et technique
- US PLATON (VIRTUAL’HIS): aide matérielle et technique
Le montant global du projet est de 175 000€
Financement du projet ZEO TARGET par la Fondation 1432 : 19 200€
